汉森四磨汤致癌吗?这个是最近在网上讨论得非常火热的一个话题。汉森四磨汤是用于治疗肠胃动力不足导致的便秘、消化不良等,是婴幼儿的广泛用药。但其由于含有槟榔的成分,被指会致癌。
槟榔为四磨汤重要成分
四磨汤是汉森制药独家专利产品。据汉森制药网站介绍,四磨汤口服液源于明代古方《痘疹金镜录》中所载秘方“四磨饮”。该产品在治疗肠胃动力不足所致的便秘、腹胀腹痛、消化不良等方面疗效显着,是增强婴幼儿肠胃功能以及促进产后、腹部手术后肠功能恢复的首选药物,也是一种目前市场上唯一的复合型肠胃动力药,多次被评为“湖南名牌产品”、并多次荣获“湖南省产品质量奖”。
从汉森制药四磨汤口服液的网站中,四磨汤口服液说明书中对该产品的成份介绍为木香、枳壳、槟榔、乌药,其中槟榔赫然列于成份中的第三位!然而将一级致癌物作为原料的产品,却在整个说明书中对其致癌性只字未提。四磨汤说明书中不良反应里的说法是“尚不明确”,而禁忌中仅提到了“孕妇、肠梗阻、肠道肿瘤、消化道术后禁用”。
槟榔于2003年即被IARC认定为一级致癌物,但在2010年汉森制药上市的招股说明书中并未有槟榔致癌的表述。汉森制药招股说明书中,对其生产所需的主要中药材的表述为“均为常规普通产品,价廉易得。”在四磨汤口服液的市场前景中,提到槟榔导滞、杀虫、利水,但未提及槟榔的毒性。
更值得注意的是,四磨汤的一大消费群体竟为婴幼儿。在四磨汤口服液说明书的功能主治一栏写到:“顺气降逆,消积止痛。用于婴幼儿乳食内滞证,症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘;中老年气滞、食积证,症见脘腹胀满、腹痛、便秘;以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。”在用法用量中,也规定了婴幼儿的用量,其中新生儿一次3~5ml,一日3次,疗程2天;幼儿一次10ml,一日3次,疗程3~5天。
而在四磨汤网站中一幅巨大的宣传页面中,也有“呵护宝宝肠胃健康,促进消化吸收”的字样,且四磨汤也有专门针对婴幼儿的包装盒。可以看出,四磨汤首将婴幼儿定为第一消费群体。
据四川一位不愿具名的医生介绍,婴幼儿各方面还没有发育成熟,抵抗力差,很多药物若含有不同化学成分物质,如果不注意使用对于婴幼儿的发育都可能会有不良影响。
槟榔是一级致癌物
2003年世界卫生组织(WHO)就认定槟榔为一级致癌物。根据中国科学院发布于2003年8月15日的报道《国际癌症研究中心:槟榔被认定为一级致癌物》中提到:据我国台湾媒体报道,IARC(国际癌症研究中心)在2003年8月7日特别刊物第85卷中,认定槟榔为一级致癌物。此结论令医学界长期以来怀疑嚼食槟榔与致癌之间的因果关系,得到了确认。
隶属于世界卫生组织的国际癌症研究中心(IARC),是一家专门研究各种癌症的机构,对一级致癌物有严谨的研究。通常对认定为一级致癌物的物质,他们会根据文献及研究报告,再经过相关的专家学者讨论,评估后做出结论。
IARC在2003年8月7日最后确认槟榔为一级致癌物前,搜集了包括中国台湾、印度、巴基斯坦等7个国家和地区的上百篇槟榔研究报告,并邀请16位专家研讨。医学专家认为,常嚼食槟榔会造成口腔粘膜下纤维化,这是导致口腔癌病变的主因。而IARC认定槟榔为一级致癌物,其意义在于槟榔对人体致癌的流行病学上有充分证据。实际上,日本和美国曾对动物做过实验,已经证实槟榔会致癌。
何为“一级致癌物”?资料显示,IARC将致癌物质分为四大类,其中第一类的定义为“对人体有明确致癌性的物质或混合物,如黄麴毒素、砒霜、石棉、六价铬、二恶英、甲醛、酒精饮料、烟草、槟榔等。”这也是IARC关于致癌物中的最高类别定位。同时,按对人的致癌危险性,IARC对四类致癌物的定义为:一类对人致癌。确证人类致癌物的要求是:有设计严格、方法可靠、能排除混杂因素的流行病学调查;有剂量反应关系;另有调查资料验证,或动物实验支持。而对二类、三类、四类的定义则分别为“对人很可能致癌”、“对人的致癌性尚无法分类,即可以对人致癌”以及“对人很可能不致癌”。
即在IARC权威分类中,对槟榔的定义为“对人致癌”。
引发口腔癌等多种癌症
许多研究也表明,经常咀嚼槟榔会明显增加口腔粘膜病变的可能性,提高口腔癌的发病率。2011年《中华口腔医学研究杂志》(电子版)中翦新春,张彦的文章《咀嚼槟榔与口腔黏膜下纤维性变及口腔癌的研究进展》中提到,在槟榔流行的国家和地区中,口腔癌的发病率名列前茅。
印度是世界上槟榔消耗的最大国,在印度孟买的一个大规模的调查中,有33.0%的人咀嚼不同品牌的槟榔。因此,印度口腔癌的发病率居世界第一位。在巴布亚新几内亚,接近60%的居民咀嚼槟榔,该国口腔癌的发病率位居世界第二。口腔癌发病率为世界第三的所罗门岛,居民咀嚼槟榔比例亦较高。在嚼槟榔盛行的我国台湾,口腔癌发病率也很高,其中每10万男性居民中就有27.4例口腔癌患者。
有研究者通过对152位咀嚼槟榔者和137位不咀嚼槟榔者的分析发现,84.4%咀嚼槟榔者患有口腔粘膜病变,远远高于不咀嚼槟榔者的37.2%。另外一组研究显示,66%的咀嚼槟榔者有口腔粘膜病变,而不咀嚼槟榔者仅1.5%有口腔粘膜病变,同时在咀嚼槟榔者的口腔粘膜病变中有超过20%为癌前病变。
该文中还提到,槟榔果的致癌性已经由许多试验研究所证实。槟榔果含有5%~40%多酚和几种生物碱,包括槟榔碱、槟榔次碱、四氢盐酸和四氢烟酸甲酯。槟榔碱是槟榔中含有的最主要的碱,约为槟榔净重的1%,而且具有遗传毒性。
国际病理科学与临床杂志2011年8月的文章《槟榔碱诱导上皮细胞凋亡》一文中提道:“槟榔碱有明显的细胞毒性和致畸变能力,可诱导血管内皮细胞的凋亡。”
此外,除了口腔癌,根据我国台湾的相关研究,槟榔除与咽癌、喉癌、食道癌等有明显相关外,其他诸如与胃癌、肝癌、膀胱癌、子宫颈癌等的关联性也是未来急待进一步研究的主题。
值得注意的是,在喜欢嚼食槟榔的中国台湾地区,主管部门早就将槟榔对健康的危害不断宣传,当地甚至开设4个小时的免费戒槟班课程,主要以高嚼食率对象为目标,除了宣传槟榔的危害性之外,并利用自我成长团体方式授予学员各种不同生活技能,以达成高嚼食率学员能戒嚼或减量槟榔的目标。
另外,据果壳网介绍,在槟榔流行的印度,商业化生产的槟榔果已被要求贴上明显的警告标签,恰如“吸烟有害健康”。在美国,从1976年开始就严禁各州之间运输槟榔果,在加拿大,槟榔产品直接被禁止销售。
重要成分乌药亦有毒性
据汉森的公开资料称,四磨汤处方源于宋代《严氏济生方》。明代《痘疹金镜录》在宋代《严氏济生方》四磨汤的基础上进行了配方增减,而汉森公司主打产品四磨汤口服液的处方则来自于明代《痘疹金镜录》。
两古籍关于四磨汤的配方有所不同,宋方中的“人参”在明方中则以“枳壳”取代。但两方都含有一味“乌药”。根据古代中医着作《本草害利》记载,“乌药,辛温,散气之品。病属气血虚,而内热者忌之。虚气热气,用之贻害……一切阴虚内热之病,皆不宜服”。《本草新编》也证实“乌药,产妇虚而胎气不顺者,切不可用,用则胎立堕。人以为顺气用之,谁知乌药能顺胎气之实,而不顺胎气之虚乎?不独胎气,凡气虚者,俱不能顺,惟血虚而带郁滞者宜之耳”。
质疑意见认为,药性为散气的“乌药”当与固气的“人参”配伍,而作为现代医药,汉森四磨汤之所以采用了以枳壳替代人参的四磨汤药方,是公司出于摊低成本的考虑。另外,“从化学属性上而言,乌药属于毒性较强的中草药,在传统中医治疗风湿性关节炎时,与附子、雷公藤等药效相近。”这样的药物是否适用于长期口服尚需检验。
对此,一位中医内科研究人士告诉记者,与关于“槟榔”的质疑一样,单纯因为“乌药”毒性而质疑四磨汤药方具毒性并不客观。“但是这味药物具体的含量是多少、药物之间的相互作用情况说明、婴幼儿是否长期安全适用等问题,值得追问。”